Topické kortikosteroidy (TCS) sú dlhodobo základom liečby atopickej dermatitídy (AD), no ich chronické používanie a následné náhle vysadenie môže viesť k zle definovanému klinickému obrazu známemu ako „syndróm z vysadenia topických steroidov“ (TSW – Topical Steroid Withdrawal). Až doposiaľ chýbali objektívne biologické dôkazy odlišujúce TSW od bežných exacerbácií AD. Priekopnícka pilotná štúdia Shobnama a kol. (2025) identifikovala jedinečný mitochondriálny profil u pacientov s TSW, navrhla možné terapeutické ciele a priblížila molekulárne pozadie tohto stavu.

Autori najskôr analyzovali dáta Barta a kol. (2023) od 1889 pacientov s ekzémom, pričom identifikovali symptómy špecifické pre TSW – rozširujúci sa erytém, pálenie kože, zhoršovanie pri používaní TCS a typický prejav „červených rukávov“. U 16 pacientov s klinicky potvrdeným TSW sa zápal vyskytoval aj na miestach, kde predtým neboli používané steroidy, čo spochybňuje predchádzajúce názory Hajar a kol. (2015), že TSW je obmedzený len na tvár a genitálie.

Metabolomická a transkriptomická analýza kožných biopsií odhalila patologický nadbytok mitochondriálneho NAD⁺, spôsobený zvýšenou aktivitou komplexu I. Významne boli ovplyvnené dráhy metabolizmu vitamínu B3 a tryptofánu, čo viedlo k hromadeniu neurotoxických medziproduktov, ako je kynurenín. Tieto výsledky potvrdila MALDI hmotnostná spektrometria a RNA sekvenovanie. Prítomná bola aj zvýšená expresia TRPA1 iónových kanálov a vyššie hladiny IL-4, IL-13, IgE a IL-6, čo podľa zistení Sugita a Akdisa (2020) a Gougha a kol. (2022) naznačuje neurozápalový profil, ktorý sa líši od klasickej AD.

Zvieracie a bunkové modely ukázali, že topická aplikácia niacínu (vitamínu B3) vyvoláva zápal najmä v oblastiach s vysokou hustotou vlasových folikulov. Najviac metabolicky zasiahnuté boli ľudské kmeňové bunky vlasových folikulov (HFSC), ktoré po expozícii glukokortikoidom vykazovali zmenenú mitochondriálnu aktivitu. Po vysadení TCS došlo k narušeniu metabolizmu vitamínu B3, zvýšenej glykolýze a súčasnej aktivácii oxidatívnej fosforylácie, čo zodpovedá pozorovaniam Choi & Han (2021).

Tieto zistenia viedli k terapeutickému pokusu s inhibítormi komplexu I – metformínom a berberínom. Po 3–5 mesiacoch liečby pacienti hlásili až 80 % zlepšenie symptómov, pričom berberín bol mierne účinnejší. Zlepšenie zahŕňalo zníženie svrbenia, zjemnenie kože a postupné ustupovanie zápalu. Neboli zaznamenané žiadne vážne nežiaduce účinky.

Sekvenovanie genómu odhalilo opakujúce sa genetické varianty v génoch PAX6 a FMO2, ktoré podľa Andersona (2020) aj Bailleul a kol. (2021) súvisia s metabolizmom NADPH a epitelovo-mezenchýmovou transformáciou. Hoci v mitochondriálnych génoch sa nenašli spoločné mutácie, epigenetické zmeny pravdepodobne zohrávajú úlohu pri pretrvávaní symptómov TSW.

Syndróm z vysadenia topických steroidov je osobitná iatrogénna dermatóza so špecifickým mitochondriálnym metabolickým profilom, ktorý ju odlišuje od atopickej dermatitídy. Táto štúdia ukazuje, že nadbytok NAD⁺ spôsobený aktiváciou komplexu I je modifikovateľný cieľ. Metformín a berberín predstavujú nádejné terapeutické možnosti a otvárajú cestu k definovaniu diagnostických kritérií a budúcim klinickým štúdiám v liečbe TSW.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ: topické steroidy – NAD+ – syndróm z vysadenia – metformín – barberín – komplex I

ZDROJ: Shobnam, N.; Ratley, G.; Saksena, S.; Yadav, M. et al. Topical Steroid
Withdrawal Is a Targetable Excess of Mitochondrial NAD+, Journal of Investigative
Dermatology, 2025, ISSN 0022-202X.
doi: 10.1016/j.jid.2024.11.026

OBOR: dermatologie

Dostupné z:
https://tinyurl.com/4rpk9dmy
[cit. 2025-06-12]