Kožný spinocelulárny karcinóm (cSCC) je druhý najčastejší nemelanómový kožný nádor a zodpovedá za približne 20 % úmrtí na rakovinu kože. Hoci v posledných rokoch došlo k pokroku v jeho liečbe, biologické mechanizmy rastu a progresie cSCC nie sú doposiaľ úplne objasnené.

Pozornosť sa v súčasnosti sústreďuje na dlhé nekódujúce RNA (lncRNA), ktoré predstavujú významnú súčasť genómu s regulačnými funkciami. Tieto molekuly môžu pôsobiť ako biomarkery a taktiež potenciálne terapeutické ciele.

Autori štúdie zo Stanford University a Icahn School of Medicine analyzovali expresiu lncRNA v kožných keratinocytoch, a to na úrovni jednotlivých buniek zo zdravých aj nádorových tkanív. Identifikovali špecifické súbory lncRNA, ktoré sú charakteristické pre subpopulácie keratinocytov vrátane tzv. tumor-špecifických keratinocytov (TSK), buniek spájaných s invazívnym rastom a metastázami cSCC.

Pomocou CRISPR interference v bunkových kultúrach aj v myšom modely vedci odhalili, že viaceré lncRNA podporujú rast cSCC. Medzi najvýznamnejšie patrili LINC00704 a LINC01116. Experimenty s antisense oligonukleotidmi potvrdili, že potlačenie týchto lncRNA výrazne znižuje proliferáciu a životaschopnosť nádorových buniek a zvyšuje ich náchylnosť na bunkovú smrť.

Transkriptomická analýza po znížení expresie LINC00704 a LINC01116 odhalila zásahy do kľúčových bunkových dráh – najmä do regulácie bunkového cyklu, opravy DNA, metabolizmu a imunitnej odpovede. Zaujímavým zistením je, že tieto dve lncRNA pôsobia aj protichodne na diferenciáciu keratinocytov, čo naznačuje ich komplexnú úlohu v nádorovej heterogenite.

Klinická analýza na dátach z The Cancer Genome Atlas ukázala, že vysoká expresia LINC00704 je spojená s nižším prežívaním pacientov so spinocelulárnym karcinómom. Navyše, prítomnosť tejto lncRNA bola preukázaná vo vysokých hladinách priamo v ľudských nádorových tkanivách pomocou smRNA-FISH, čo potvrdzuje jej význam ako biomarkeru.

Štúdia prináša zásadný príspevok k poznaniu molekulárnej biológie cSCC. Identifikácia lncRNA s kľúčovou úlohou pri raste nádoru nielen rozširuje naše chápanie tumorovej heterogenity, ale zároveň otvára perspektívu vývoja nových diagnostických a terapeutických stratégií. V klinickej praxi by najmä LINC00704 mohla slúžiť ako prognostický marker a potenciálny cieľ personalizovanej liečby v dermatologickej onkológii.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ: spinocelulárny karcinóm – RNA – CRISPR – nádorové biomarkery

OBOR: dermatologie - onkologie

ZDROJ: Kim, G., Siprashvili, Z., Yang, X., Meyers, J.M. et al. In Vivo CRISPR
Interference Screen Reveals Long Noncoding RNA Portfolio Crucial for Cutaneous
Squamous Cell Carcinoma Tumor Growth. Journal of Investigative Dermatology.
2025; doi: 10.1016/j.jid.2025.04.038.

Dostupné z:
https://doi.org/10.1016/j.jid.2025.04.038
[cit. 2025-08-25]